Axit linoleic (18:2ω6; cis, cis-9,12-octadecadienoic acid) là một axit béo không no (PUFA) được tiêu thụ rộng rãi nhất trong chế độ ăn của con người. Sau khi tiêu thụ, axit linoleic có bốn con đường chính. Giống như tất cả các axit béo, nó có thể được sử dụng làm nguồn năng lượng. Nó có thể được este hóa để tạo thành lipid trung tính và phân cực như phospholipid, triacylglycerol và este cholesterol.
Là một phần của phospholipid màng tế bào, axit linoleic đóng vai trò là một thành phần cấu trúc để duy trì một mức độ nhất định về tính lưu động của màng ngăn thoát nước qua da của lớp biểu bì. Alt: Cấu trúc phân tử của axit linoleic, một axit béo omega-6 thiết yếu, thể hiện liên kết đôi cis,cis-9,12 và công thức hóa học C18H32O2, minh họa tầm quan trọng của nó trong cấu trúc và chức năng tế bào.
Ngoài ra, khi được giải phóng từ phospholipid màng tế bào, nó có thể bị oxy hóa bằng enzyme thành một loạt các dẫn xuất liên quan đến tín hiệu tế bào [ví dụ: axit 13-hydroxy hoặc 13-hydroperoxy octadecadienoic, 13-H(P)ODE]. Các dẫn xuất oxy hóa này đóng vai trò quan trọng trong nhiều quá trình sinh học, bao gồm cả phản ứng viêm và điều hòa miễn dịch.
Là hợp chất mẹ cho họ ω6 PUFA, axit linoleic có thể được kéo dài và khử bão hòa thành các ω6 PUFA có hoạt tính sinh học khác, chẳng hạn như axit γ-linolenic (18:3ω6) và axit arachidonic (20:4ω6). Sau đó, axit arachidonic có thể được chuyển đổi thành vô số hợp chất có hoạt tính sinh học gọi là eicosanoid, chẳng hạn như prostaglandin và leukotriene. Những eicosanoid này rất quan trọng đối với chức năng trao đổi chất bình thường của tế bào và mô, nhưng khi được sản xuất liên tục quá mức, chúng được biết là góp phần vào một số bệnh mãn tính, chẳng hạn như viêm và ung thư. Chính sự chuyển đổi có thể xảy ra thành axit arachidonic này mà axit linoleic đã nhận được sự nổi tiếng nhất.
Mặc dù có giả thuyết cho rằng việc hạn chế lượng axit linoleic có thể làm giảm mức axit arachidonic trong mô, nhưng điều này dường như không đúng với những người đang tiêu thụ chế độ ăn uống điển hình của phương Tây. Alt: Sơ đồ chuyển hóa axit linoleic (LA) thành axit arachidonic (AA) và eicosanoids, nhấn mạnh vai trò trung tâm của các enzyme desaturase và elongase, đồng thời chỉ ra các con đường chính dẫn đến prostaglandin và leukotriene, các chất trung gian quan trọng trong viêm và phản ứng miễn dịch. Trong các nghiên cứu động học dấu vết, sự chuyển đổi phân đoạn của axit linoleic thành axit arachidonic được cho là từ 0,3% đến 0,6% và sự chuyển đổi này dường như được bù đắp bằng sự luân chuyển.
Sau khi tiêu thụ và hấp thụ bởi các tế bào ruột non, axit linoleic được đóng gói thành chylomicron dưới dạng phospholipid, triacylglycerol hoặc este cholesterol và đi vào tuần hoàn chung (tĩnh mạch dưới đòn) thông qua ống ngực. Axit linoleic được đưa đến các mô gan và ngoài gan khi chylomicron bị delipid trên đường đến và được gan loại bỏ trong quá trình chuyển đổi thành các hạt còn sót lại nhỏ hơn nhiều. Sau khi tế bào hấp thụ, số phận của axit linoleic được xác định bởi nhu cầu của mô, tức là kết hợp vào phospholipid màng tế bào, khử bão hòa và kéo dài, v.v.
Thiếu hụt
Axit linoleic là một chất dinh dưỡng thiết yếu (không thể thiếu) có chứa 2 liên kết đôi ở vị trí cacbon thứ chín và thứ 12 từ nhóm chức carbonyl. Vì con người không thể kết hợp một liên kết đôi vượt quá cacbon thứ chín của axit béo, nên axit béo này không thể được tổng hợp và do đó phải được tiêu thụ. Là một thành phần thiết yếu của ceramide, axit linoleic tham gia vào việc duy trì hàng rào nước xuyên biểu bì của lớp biểu bì. Mức độ cần thiết ở trẻ sơ sinh có thể thấp tới 0,5–2,0% năng lượng và việc thiếu axit linoleic (tức là truyền tĩnh mạch không có chất béo) có thể dẫn đến tổn thương da có vảy, chậm phát triển và thay đổi mô hình axit béo trong huyết tương và giảm tiểu cầu (1). Vì axit linoleic được tìm thấy rất nhiều trong sữa công thức và thực phẩm cho trẻ sơ sinh cũng như trong sữa mẹ, nên tình trạng thiếu axit béo thiết yếu là cực kỳ hiếm gặp ở những cá nhân khỏe mạnh khác. Tương tự, bằng chứng về sự thiếu hụt ω6 PUFA cực kỳ hiếm gặp ở người trưởng thành khi không có lỗi bẩm sinh về trao đổi chất, tức là sự thiếu hụt FADS2 (fatty acid desaturase 2; Δ6 desaturase), một bước giới hạn tốc độ trong quá trình khử bão hòa axit linoleic thành axit arachidonic.
Khuyến nghị về chế độ ăn uống
Lượng axit linoleic điển hình trong chế độ ăn uống của Hoa Kỳ là ∼6% năng lượng. Mặc dù axit linoleic là một chất dinh dưỡng thiết yếu, “không có thông tin cụ thể nào về lượng axit linoleic cần thiết để điều chỉnh các triệu chứng thiếu hụt PUFA (ω6)” (2); do đó, vẫn chưa thiết lập định mức ăn uống được khuyến nghị hàng ngày (RDA). Như vậy, lượng tham khảo trong chế độ ăn uống cho axit linoleic báo cáo rằng lượng ăn vào đầy đủ (AI) cho phụ nữ và nam giới trong độ tuổi từ 19 đến 50 tuổi lần lượt là 12 g/ngày và 17 g/ngày. AI dựa trên lượng ăn vào trung bình gần đúng của những người khỏe mạnh trong dân số Hoa Kỳ. Những số lượng này được sửa đổi thành 11 g/ngày và 14 g/ngày cho phụ nữ và nam giới, tương ứng, trong độ tuổi từ 51 đến 70 tuổi. Hội đồng tư vấn khoa học của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ khuyến nghị lượng ăn vào từ 5 đến 10% năng lượng cho người lớn để giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành (3).
AI cho axit linoleic cho trẻ em từ 1–3 tuổi (cả hai giới) là 7 g/ngày và tăng dần ở bé trai và bé gái khi chúng lớn lên đến tuổi trưởng thành. AI cho ω6 PUFA (không chỉ axit linoleic) ở trẻ sơ sinh dựa trên mức độ ω6 PUFA được tìm thấy trong sữa mẹ cùng với quá trình chuyển sang thực phẩm bổ sung. Các mức này là 4,4 g/ngày và 4,6 g/ngày cho trẻ sơ sinh từ 0–6 tháng tuổi và 7–12 tháng tuổi, tương ứng (2).
Nguồn thực phẩm
Các nguồn cung cấp axit linoleic chính trong chế độ ăn uống là dầu thực vật, các loại hạt, hạt, thịt và trứng. Việc tiêu thụ axit linoleic trong chế độ ăn uống của Hoa Kỳ bắt đầu tăng vào khoảng năm 1969 và song song với việc giới thiệu dầu đậu nành như một chất phụ gia thương mại chính cho nhiều loại thực phẩm chế biến (4). Các loại thực phẩm sản xuất có chứa dầu đậu nành làm thành phần chính sẽ giàu axit linoleic. Hiện nay, dầu đậu nành chiếm ∼45% axit linoleic trong chế độ ăn uống của Hoa Kỳ. Tuy nhiên, axit linoleic cũng là PUFA phong phú nhất trong hầu hết các loại thực phẩm. Mặc dù axit linoleic chiếm ∼88% tổng số PUFA trong dầu đậu nành, nhưng mức trong hầu hết các loại thực phẩm thường được tiêu thụ vượt quá 70%. Ví dụ, trong tất cả các PUFA trong hầu hết các loại thịt (thịt bò, thịt gà và thịt lợn), sự đóng góp của axit linoleic là từ 70 đến 85% và >80% trong trứng. Mặc dù ai cũng biết rằng hầu hết các loại dầu thực vật đều có gốc axit linoleic (ngoại trừ hạt lanh), nhưng ngay cả những thực phẩm có hàm lượng chất béo rất thấp (rau, trái cây và ngũ cốc) chủ yếu giàu axit linoleic như PUFA chính. Các trường hợp ngoại lệ đáng chú ý là đậu, trong đó axit linoleic chiếm từ 40 đến 50% tổng số PUFA.
Alt: Biểu đồ thể hiện các nguồn thực phẩm giàu axit linoleic, bao gồm dầu thực vật (đậu nành, hướng dương), các loại hạt (óc chó, hạnh nhân), hạt (hạt lanh, hạt chia) và thịt gia cầm, nhấn mạnh sự phân bố rộng rãi của axit béo omega-6 này trong chế độ ăn uống hàng ngày.
Sử dụng lâm sàng
Vì axit linoleic là một chất dinh dưỡng thiết yếu, nên nó thường được cung cấp trong các công thức cho ăn qua đường ruột, ngoài đường tiêu hóa và cho trẻ sơ sinh, trong đó hàm lượng chất béo có thể khác nhau tùy thuộc vào mục đích sử dụng cụ thể. Tương tự, các ứng dụng tại chỗ cũng có thể cung cấp axit linoleic, giúp điều trị các rối loạn liên quan đến da liên quan đến sự thiếu hụt. Trong trường hợp có lỗi bẩm sinh trong bước trao đổi chất do FADS2 làm trung gian, các axit béo không bão hòa cao hơn được cung cấp để vượt qua bước giới hạn tốc độ này.
Độc tính
Không có giới hạn trên (UL) nào được đặt ra cho axit linoleic vì thiếu một lượng ăn vào xác định thiết lập các ảnh hưởng xấu (2). Trong các nghiên cứu dịch tễ học, có rất ít bằng chứng cho thấy axit linoleic góp phần gây ra bệnh tim mạch, ung thư hoặc viêm (nơi có thể tồn tại các mối tương quan nghịch đảo). Tuy nhiên, việc tiêu thụ vượt quá lượng khuyến nghị nên được xem xét cẩn thận vì có dữ liệu không đủ để đánh giá đầy đủ các tác động bất lợi ở các mức cao hơn này.
Nghiên cứu gần đây
Hơn một thế kỷ sau khi axit linoleic lần đầu tiên được mô tả là một chất dinh dưỡng thiết yếu, có một mối lo ngại rằng mức tiêu thụ hiện tại là không lành mạnh. Người ta cho rằng lượng axit linoleic trong chế độ ăn uống cao làm tăng tỷ lệ mắc các bệnh mãn tính, chẳng hạn như bệnh tim mạch (CVD), ung thư và viêm. Cơ chế giả định cho những kết quả sức khỏe bất lợi này liên quan đến sự chuyển đổi axit linoleic thành axit arachidonic và các eicosanoid tiếp theo có nguồn gốc từ đó. Một vài bài báo gần đây đã làm suy yếu mô hình lý thuyết này. Ví dụ, bằng chứng cho thấy rằng việc sửa đổi lượng axit linoleic ít ảnh hưởng đến axit arachidonic trong mô ở người (5). Năm 2009, Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ đã công bố một lời khuyên đánh giá dữ liệu từ các thử nghiệm ngẫu nhiên và các nghiên cứu đối chứng và когорт và đi đến kết luận rằng ít nhất 5–10% năng lượng từ ω6 PUFA (chủ yếu là axit linoleic) làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch và rằng việc giảm mức hiện tại có thể làm tăng nguy cơ (3). Mối liên hệ giả định giữa lượng axit linoleic cao và tình trạng viêm lớn hơn là chủ đề của một đánh giá систематическое gần đây. Trong bài báo này, các tác giả đã trình bày những phát hiện từ 15 thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng (8 thiết kế song song và 7 thiết kế giao nhau) cho phép đánh giá ảnh hưởng của việc thay đổi lượng axit linoleic trong một phạm vi rộng ở những người không phải trẻ sơ sinh khỏe mạnh (6). Nhìn chung, kết luận của đánh giá систематическое này là hầu như không có dữ liệu nào ủng hộ giả thuyết rằng axit linoleic trong chế độ ăn uống thúc đẩy tình trạng viêm ở những người khỏe mạnh. Tuy nhiên, có một lo ngại rằng việc tiêu thụ một lượng lớn axit linoleic trong chế độ ăn uống của mẹ có tác động đến mức ω3 PUFA ở thai nhi đang phát triển (7 và lượng ăn vào cao có thể liên quan đến stress oxy hóa trong quá trình phát triển ban đầu (8). Mặc dù có một lượng lớn nghiên cứu ủng hộ các khuyến nghị hiện tại về lượng axit linoleic, nhưng tranh cãi về việc liệu có tác động bất lợi nào đối với lượng axit linoleic cao so với ω3 PUFA hay không vẫn cần được tiếp tục khám phá.
Bạn có thể tìm thêm thông tin về axit linoleic từ Lượng tham khảo chế độ ăn uống của Viện Y học (2,9).