Glu-ala, hay còn gọi là Glutamate-Alanine, là một dipeptide (một phân tử gồm hai amino acid liên kết với nhau) được hình thành từ axit glutamic và alanine. Mặc dù không phổ biến như các protein lớn hơn, Glu-Ala đóng vai trò quan trọng trong nhiều quá trình sinh học và đang được nghiên cứu rộng rãi về các ứng dụng tiềm năng của nó, đặc biệt là trong lĩnh vực phát triển thuốc và nghiên cứu hệ miễn dịch.
Nhiều thành viên của họ helicase DEXD/H-box đóng vai trò quan trọng trong hệ thống miễn dịch bẩm sinh chống lại nhiễm virus. Một trong số đó là DHX15.
DHX15 là một helicase thuộc họ DEXDc, đã được xác định là một thành phần của phức hợp RNA sợi đôi (dsRNA) trong tế bào dendritic tủy xương (mDCs). Việc giảm biểu hiện DHX15 bằng RNA hairpin ngắn (shRNA) làm giảm đáng kể khả năng sản xuất interferon beta (IFN-β), IL-6 và TNF-α của tế bào mDC khi đáp ứng với dsRNA và virus RNA. Điều này cho thấy DHX15 đóng vai trò quan trọng trong việc phát hiện và phản ứng với các tác nhân gây bệnh từ RNA.
DHX15 có khả năng liên kết đặc hiệu với poly I:C thông qua vùng HELICc của nó. Poly I:C là một chất tương tự tổng hợp của RNA sợi đôi, thường được sử dụng để kích thích phản ứng miễn dịch trong các nghiên cứu. Sự tương tác này cho thấy DHX15 có thể trực tiếp nhận biết và liên kết với RNA sợi đôi, khởi đầu chuỗi phản ứng miễn dịch.
DHX15 tương tác với MAVS (mitochondrial antiviral-signaling protein) và hình thành một phức hợp sau khi được kích thích bằng poly I:C. Vùng N-terminal chứa motif DEXDc trong DHX15 liên kết với vùng C-terminal của MAVS. MAVS là một protein adaptor quan trọng trong con đường tín hiệu miễn dịch, đóng vai trò trung gian trong việc kích hoạt các yếu tố phiên mã và sản xuất cytokine.
DHX15 cần thiết để kích hoạt phosphoryl hóa IRF3, cũng như các tín hiệu NF-κB và MAPK trong quá trình nhiễm virus RNA. IRF3 (interferon regulatory factor 3) là một yếu tố phiên mã quan trọng trong việc điều hòa sản xuất interferon loại I. NF-κB và MAPK là các con đường tín hiệu khác tham gia vào việc sản xuất cytokine và các phản ứng viêm.
DHX15 được xác định là một cảm biến virus RNA mới, được trung gian bởi MAVS để kích hoạt các phản ứng miễn dịch đối với RNA. Phát hiện này mở ra những hướng nghiên cứu mới về cơ chế bảo vệ của hệ miễn dịch bẩm sinh và có thể dẫn đến việc phát triển các liệu pháp điều trị mới chống lại nhiễm virus.
Các nghiên cứu sâu hơn về cấu trúc và chức năng của Glu-Ala có thể giúp chúng ta hiểu rõ hơn về vai trò của nó trong các quá trình sinh học và mở ra những ứng dụng mới trong y học và công nghệ sinh học.
