Nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng 4-(E)-{(4-hydroxyphenylimino)-methylbenzene, 1,2-diol} (HPIMBD) và 4-(E)-{(p-tolylimino)-methylBenzene-1,2-diol} (TIMBD), các chất tương tự mới của resveratrol, có khả năng ức chế chọn lọc sự tăng sinh của tế bào ung thư vú. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã thử nghiệm HPIMBD và TIMBD riêng lẻ, cũng như kết hợp với tamoxifen (Tam) để ức chế sự phát triển của tế bào ung thư vú.
Tamoxifen được thử nghiệm đầu tiên trên các dòng tế bào biểu mô vú không ung thư và xác định liều lượng không ức chế sự phát triển của chúng. Sự kết hợp giữa liều thấp Tam này với một trong hai chất tương tự Res, HPIMBD hoặc TIMBD, đã dẫn đến sự ức chế hiệp đồng sự tăng sinh của tế bào ung thư vú.
Cả dòng tế bào ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER) và âm tính với ER đều đáp ứng với sự kết hợp này. Sự kết hợp này dẫn đến sự giảm đáng kể giá trị IC50 của các chất tương tự Res trong tất cả các dòng tế bào ung thư vú được thử nghiệm.
Các nghiên cứu cơ chế cho thấy sự gia tăng hiệp đồng trong các gen apoptosis và autophagy (beclin-1 và LC3BII/I) với sự kết hợp trong các tế bào MDA-MB-231 âm tính với ER.
Ở các tế bào MCF-7 và T47D dương tính với ER, cơ chế hiệp đồng được tìm thấy là ức chế biểu hiện của ERα và oncogene c-Myc. Việc điều trị kết hợp có tác dụng hiệp đồng trong việc ức chế khả năng hình thành khuẩn lạc và hình thành spheroids của tế bào ung thư.
Tóm lại, những phát hiện của chúng tôi chỉ ra rằng sự kết hợp giữa Tam và các chất tương tự Res HPIMBD hoặc TIMBD đại diện cho một phương pháp mới để tăng cường việc sử dụng Tam trong điều trị ung thư vú. Xem xét nhu cầu cấp thiết về các chiến lược điều trị mới để điều trị ung thư vú âm tính với ER và khắc phục tình trạng kháng thuốc trong ung thư dương tính với ER, phương pháp kết hợp này xứng đáng được tiếp tục điều tra.
